sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), také známý jako rapamycin, je imunosupresivum užívané k prevenci odmítnutí při transplantaci orgánu; je zvláště užitečný při transplantaci ledvin. Makrolid, sirolimus, byl poprvé objeven jako produkt bakterie Streptomyces hygroscopicus ve vzorku půdy z Velikonočního ostrova - ostrova známého také jako „Rapa Nui“, odtud název. To je prodáváno pod obchodním názvem Rapamune by Wyeth.
Sirolimus byl původně vyvinut jako antifungální látka. To však bylo opuštěno, když se zjistilo, že má silné imunosupresivní a antiproliferativní vlastnosti.
Antiproliferativní účinky sirolimu mohou hrát roli v léčbě rakoviny. Nedávno bylo prokázáno, že sirolimus inhiboval progresi dermálního Kaposiho sarkomu u pacientů s transplantací ledvin. Jiné inhibitory mTOR, jako je temsirolimus (CCI-779) nebo everolimus (RAD001), jsou testovány na použití u rakoviny, jako je glioblastoma multiforme a lymfom z plášťových buněk.
Ukázalo se, že kombinovaná léčba doxorubicinu a sirolimu vede u myší k remisi AKT-pozitivních lymfomů. Signalizace Akt podporuje přežití buněk v Akt-pozitivních lymfomech a působí preventivně proti cytotoxickým účinkům chemoterapeutických léků, jako je doxorubicin nebo cyklofosfamid. Sirolimus blokuje signalizaci Akt a buňky ztrácejí odolnost vůči chemoterapii. Bcl-2-pozitivní lymfomy byly zcela rezistentní na terapii; ani lymfomy exprimující eIF4E nejsou citlivé na sirolimus. Rapamycin sám o sobě nevykazoval žádný účinek.